可以進行針對伴有其他全身性疾病如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡等開展必要的實驗室檢查。
1.淚乳鐵蛋白測定 常≤100mg%。
2.淚溶菌酶測定 溶菌區≤21.5mm。
3.淚滲透壓測定 在KCS≥312mOsm/L。
4.血液學和免疫學檢查 貧血、白細胞減少、淋巴細胞和嗜酸粒細胞增多，高γ球蛋白血症，血沉加快。抗γ球蛋白抗體、抗核抗體、抗甲狀腺抗體、抗平滑肌和橫紋肌抗體、抗淚腺抗體、抗線粒體抗體等明顯增加，類風濕因子75%(+)，狼瘡細胞10%～50%(+)。細胞免疫功能降低。特異性較高者如下：
(1)抗SS/A和SS/B抗體：在原發性SS均增高，陽性率分別為76%和19%;在繼發性SS，均低於10%。
(2)膜FC(巨噬細胞)受體功能損害：可用51Cr結合IgG致敏自體紅細胞測定其循環清除率。
(3)免疫復合物約85%(+)。
(4)血清單胺氧化酶活性約35U。
(5)隨著淋巴細胞浸潤加劇，β2m成比例增高。
(6)類風濕關節炎沉澱素，原發、繼發性SS分別為5%～15%和70%～90%。
(7)抗涎腺導管抗體46%(+)，但常人也可見到。
5.組織病理學檢查
(1)結膜活檢：漿液腺顯示淋巴細胞浸潤(在SS隨干眼症情而發展，與淚腺唇腺的變化同步)，纖維性變，最後萎縮。結膜上皮淺層分離並分層，杯狀細胞減少或消失(正常每毫米約10個)。但早期結膜刮片,杯狀細胞常增多。
(2)唇腺活檢：在SS,唇黏膜腺和小涎腺上皮和肌上皮細胞膨脹，間質中淋巴細胞和漿細胞浸潤。先散在，後灶狀，最後取代全部腺組織。淚膜和結膜有相同的變化，而且病情程度相同。可借以了解淚腺的病變情況(因在SS，主要由於淚腺病變，不宜做淚腺活檢)。非SS性KCS的唇腺活檢(-)。
如果自覺有眼發干、異物感等視疲勞症狀，結膜囊內黏液腺增多，角結膜活染陽性，尤其是老年人，首先應懷疑干眼症。
1.Schirmer試驗 在KCS、反射分泌和基礎分泌均受累，故Schirmer Ⅰ、Ⅱ試驗，基礎Schirmer試驗和強制Schirmer試驗的濕長均減少。但各種Schirmer試驗反復檢查，結果很難一致，嚴重KCS才明顯減少。基礎Schirmer試驗較准確，但睑緣未麻醉，操作中需盡量避免或減少對睑緣的刺激。臨床上多采用Schirmer試驗，濕長≤5.5mm作為干眼標准。該方法錯診率只有1/6,強制Schirmer試驗的濕長≤15mm，應懷疑干眼。
2.RB或LG活體染色 1%虎紅或1%麗絲胺綠滴眼後，睑裂區角結膜點狀染色(也可其他形狀但少見)，4點以上,結膜呈底向角膜緣的三角形染色，點狀或片狀應考慮干眼。
3.淚膜破裂時間 BUT測定≤10s，淚膜破裂或出現永久性干斑。反復測定多次，結果很難一致。須連續測定3次，取其均值。
4.腮腺管X線攝影 導管示斑點狀陰影，管腔擴張或假囊形成，腺內管消失。
5.腮腺核素掃描 核素攝入和分泌均減少，上升曲線缺如，酒石酸刺激無反應。
6.流涎測定減少 樹膠試驗<10ml/10min;在無刺激情況下<1.5ml/15min。