原發性脫離是視網膜變性與玻璃體變性兩個因素綜合作用的結果，易言之，原發性脫離必須具有這兩個前提條件，二者缺一不可。
1、視網膜變性與裂孔形成
由於視網膜構造復雜，血供獨特，易於因種種原因引起變性，周邊部與黃斑部為變性好好部位，視網膜變性是視網膜裂孔形成的基礎，在裂孔發生之前，常見下列改變
⑴格子樣變性：格子樣變性與視網膜脫離關系最為密切，由此產生裂孔者占裂孔性脫離眼的40%，在正常眼球中亦可見到，約為7%，格子樣變性發病無種族及性別差異，侵犯雙眼，其形成和位置常有對稱性，多見於颞側或颞上象限的赤道部與鋸齒緣間，呈梭形和條狀，邊緣清晰的島嶼樣病灶，長軸與鋸齒緣平行，病灶面積差異很大，長右從1DD到1/2圓周以上，寬從0.5DD到2DD不等，病灶視網膜變薄，有許多白色線條，交錯排列成網格門面，這種線條與病灶外的視網膜血管相連，實際上就是閉塞或帶有管狀白鞘的末梢血管，病灶內有時還可見到白色素團塊分布，稱為色素性格子樣變性，色素來源於視網膜色素上皮層。
⑵囊樣變性：好發於黃斑部及颞下側鋸齒緣附近，邊緣清楚，圓形或類圓形，暗紅色，小腔隙可融合成大囊腔，故大小差異很大，發生於眼底周邊部的網狀囊樣變性，成為簇狀而略顯高起的小紅點，附近玻璃體有纖維狀或顆粒狀混濁，黃斑部囊樣變性初起時呈蜂窩狀小囊腔，無赤光檢查時特別明顯，周邊部或黃斑部的小囊腔逐漸相互融合成大囊腔，前壁常因玻璃體牽引而破裂，但只有在前後壁的有破裂時才成為真性裂孔而引起視網膜脫離。
囊樣變性是由多種原因(如老年性改變，炎症，外傷，高度近視等)影響了視網膜營養代謝，引起其神經成分分解，從而在其內叢狀層或內，外核層中形成腔隙的一種改變，腔隙內充滿含有粘多糖成分的液體。
⑶霜樣變性：大多發生於赤道部和鋸齒緣附近，視網膜表面可見到一些由細小白色或略帶黃色發亮顆粒覆蓋的區域，厚薄不勻，如同視網膜上覆蓋了一片霜，此種變性可單獨出現，也可和格子樣變性，囊樣變性同時存在，霜樣變性靠近赤道部並融合成帶狀者，亦稱蝸牛跡樣變性。
⑷鋪路石樣變性：一般見於40歲以上的近視眼患者，雙眼多見，好發於下方周邊部眼底，表現為具有色素性邊緣的淡黃色圓形或類圓形，境界清楚的多發性萎縮病灶，大大小小的病灶列成一片，呈鋪路石樣，病灶中央部脈絡膜毛細血管網萎縮，露出脈絡膜大血管甚或蒼白色鞏膜，變性區如受到玻璃體牽引起則導致視網膜裂孔形成。
⑸視網膜加壓發白和不加壓發白：將鞏膜壓陷後眼底的隆起部，變為不透明的灰白色，稱為加壓發白，病變進一步加重時，即使不加壓也呈灰白色，稱為不加壓發白，其後緣有時形成一清晰的嵴，多見於上方眼底周邊部，被認為是玻璃體牽引的一個指征，如玻璃體後脫離擴展，此後緣可被撕開而形成裂孔。
⑹干性視網膜縱向皺襞：皺襞自鋸齒狀緣的齒緣間向赤道部方向伸展，是過度生長視網膜組織的折疊，一般無需治療，但亦有在皺襞後端客觀上玻璃體牽拉而發生裂孔之可能。
2、玻璃體變性
為引起視網膜脫離的又一關鍵因素，正常情況下，玻璃體為一透明膠狀結構，充填於眼球內後部4/5的空腔內，對視網膜神經上皮層貼著於色素上皮層有支撐作用，除在睫狀體扁平部到鋸齒緣以及在視盤周圍和視網膜有粘連外，其他部位僅和視網膜內界膜緊緊相附，但並無粘連。
視網膜脫離發生前，常見的玻璃體變性改變有：互有聯系的玻璃體脫離，液化，混濁，膜形成，濃縮等。
⑴玻璃體脫離(detachment of vitreous body)：玻璃體脫離是指玻璃體臨界面與其緊密接觸的的組織之間出現空隙，多見於高度近視眼及老年患者，玻璃體各個部位的外界面均可發生脫離，以玻璃體後脫離，上脫離為常見，與視網膜脫離的關系亦比較密切。
玻璃體脫離的原因主要是玻璃體中透明質酸解聚脫水，在玻璃體內形成一個或多個小液化腔，並相互融合形成較大的腔隙，如腔隙中的液體突破玻璃體外界面進入視網膜前使玻璃體和視網膜內界膜間發生分離，如果脫離處與視網膜有某種病理性粘連，可因牽引而發生視網膜裂孔。
⑵玻璃體液化(fluidity of vitreous body)：玻璃體液體是玻璃體由凝膠狀態變為溶解狀態，是玻璃體新代謝障礙所引起的膠體平衡破壞，亦以高度近視及老年患者為常見，液化一般從玻璃體中央開始，出現一光學空間，逐漸擴大，也可以多個較小液化腔融合成一較大的液化腔，液化腔內有半透明灰白色絲束樣或絮狀物飄浮晃動。
⑶玻璃體混濁和濃縮(vitreous opacities and concentration)：玻璃體混濁原因很多，但與原發性視網膜脫離有關者，均由玻璃體支架結構破壞所致，因此常與玻璃體脫離，液化同時存在，混濁的纖維條束，有導致視網膜裂孔的可能。
所謂玻璃體濃縮，也是一種玻璃體混濁，是在玻璃體高度液體時，支架結構脫水變性而形成的不透明體，故可稱為萎縮性濃縮(atrophic concentration)，與前列玻璃體脫離時外界面的膜樣混濁，玻璃體液化腔內的絲束樣或絮樣混濁等相比，性質上並無多大差異，僅是和度上更加嚴重，對引起視網膜脫離的危險性亦更加強烈而已。
⑷玻璃體膜形成：也稱視網膜周圍廣泛性增殖膜(massive perietinal proliferative membrane)共形成機理十分復雜，目前尚未完全清楚，可能有神經膠質細胞，游離色素上皮細胞及其轉化成的巨噬細胞，成纖維細胞等參與，增殖膜沿視網膜前，後界面或玻璃體外界面生長，收縮後可以牽拉視網膜發生皺縮，形成一些固定的粘連性皺襞或星形皺襞，甚至使整個後部視網膜皺縮在一起形成一個閉合的漏斗狀。
此種增殖膜見於視網膜脫離前，脫離中及陳舊性脫離的患者，發生於脫離前者，也是引起視網膜脫離的一個重要原因。
此外，有人見到視網膜裂孔多發生於眼底上下斜肌附著點的相應處，因此推測裂孔與此等肌肉運動的牽引有關，也有人發現多數患者回憶有眼底部輕微外傷史而認為脫離與外傷有關，事實上，除嚴重眼球鈍傷等少數特殊情況外，斜肌牽引和外傷僅可認為視網膜脫離的誘因。